中国之声 | 陈煜教授团队5项研究亮相EASL 2026

2026年欧洲肝病学会年会（EASL 2026）于2026年5月27日在西班牙•巴塞罗那开幕。作为全球肝病学领域的学术盛会，本届大会汇聚国际顶尖专家学者，共同探讨肝病学、胃肠病学、移植外科及传染病学等领域的最新研究进展与临床实践突破。

会议期间，首都医科大学附属北京佑安医院陈煜教授团队携5项高质量原创研究成果亮相EASL舞台，团队主要围绕遗传代谢性肝病、药物性肝损伤、肝衰竭、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）展开研究，为肝病诊疗研究和实践提供重要参考，肝胆相照平台特将研究内容进行整理，以飨读者。

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研究一 SAT-071

多烯磷脂酰胆碱注射液不同剂量治疗急性药物性肝损伤的队列研究

第一作者：孔明

▼ 研究背景与目的

多烯磷脂酰胆碱（PPC）注射液已在国内广泛用于各类肝脏疾病的治疗，但该药物应用于急性药物性肝损伤（DILI）的最佳给药剂量目前尚不明确。本研究旨在分析多烯磷脂酰胆碱不同用药剂量治疗 DILI 的临床效果。

▼ 研究方法

纳入首都医科大学附属北京佑安医院收治的急性 DILI 患者开展队列研究。将入组患者分为两组，对照组每日使用930mg PPC 注射液，并联合其他保肝药物；研究组每日使用 1860mg PPC注射液，并联合其他保肝药物，两组治疗周期均为7~14 天。主要终点为治疗7天后丙氨酸氨基转移酶（ALT）下降幅度超过50%。

▼ 研究结果

本次研究共纳入 60 例急性 DILI 患者，每组各30例。两组患者基线 ALT、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、年龄及性别差异无统计学意义。

• 治疗7天后，研究组ALT降幅超50%的患者占比显著高于对照组（86.7% vs.63.3%, p=0.037)。

• 治疗14天后，研究组ALT降幅超50%的患者占比仍高于对照组（96.0% vs. 72.4%，p=0.028）；同时研究组AST下降幅度更大[-79.3%(-86.9%，-68.1%) vs.-61.3%(-78.4%，-34.6%)，p = 0.035]。

两组治疗期间均未发生严重不良反应。

▼ 研究结论

本研究数据显示，研究组的ALT、AST下降更显著，初步表明高剂量多烯磷脂酰胆碱治疗DILI疗效更显著，且耐受性良好。

研究二 SAT-460

人工肝支持系统对慢加急性肝衰竭患者90天生存预后的临床价值

第一作者：车霄

▼ 研究背景与目的

慢加急性肝衰竭（ACLF）是一种死亡率高的临床综合征。本研究旨在评估人工肝支持系统（ALSS，双重血浆分子吸附系统联合血浆置换即DPMAS+PE）对 ACLF 患者 90 天无肝移植生存期的影响。

▼ 研究方法

前瞻性纳入 2022 年 1 月至 2025 年 6 月于首都医科大学附属北京佑安医院连续住院、接受 ALSS治疗或标准内科治疗（SMT）的ACLF 患者。基于基线核心混杂因素，采用 1:1 倾向性评分匹配（PSM）对两组患者进行比较。采用Kaplan-Meier分析和多因素Cox回归评估生存预后情况。

▼ 研究结果

共纳入624例患者（ALSS组，n=235；SMT组，n=390）。PSM后，共分析235对患者。ALSS组的90天生存率高于SMT组（58.3% vs. 43.4%，P < 0.05）。在ACLF 0–1级患者（64.5% vs. 47.6%，P < 0.05）以及终末期肝病模型-钠评分（MELD-Na）≥25的患者（53.3% vs. 28.6%，P < 0.05）中观察到生存获益，但在ACLF 2–3级或MELD-Na <25的患者中未见明显获益（在15 ≤ MELD-Na <25的患者中，生存曲线出现交叉）。

交互作用分析显示，在ACLF 0–1级且15 ≤ MELD-Na <25的患者中，ALSS改善了90天生存率（59.8% vs. 43.0%，P <0.05），并独立降低了90天死亡率（HR 0.56，95% CI 0.37–0.89；P < 0.05）。年龄较大（HR 1.02/年；P < 0.05）和失代偿期肝硬化（HR 1.97，P < 0.05）与死亡率增加相关。

▼ 研究结论

ALSS对EASL-CLIF定义的0~1级和MELD-Na评分处于中等水平的ACLF患者带来了生存获益。

研究三 TOP-312

精准基因编辑并功能增强的人源肝脏类器官构建威尔逊病新型治疗策略

第一作者：李家琦

▼ 研究背景

威尔逊病（Wilson disease，WD；又称肝豆状核变性）是一种由 ATP7B 基因突变导致的严重遗传性疾病，可引起毒性铜蓄积并造成肝损伤。尽管细胞治疗是肝移植的一种有前景的替代方案，但传统二维肝细胞培养常因细胞存活率低和功能快速丧失而失败。三维肝脏类器官能够模拟天然肝脏微环境，为维持细胞功能提供了更优越的平台。

▼ 研究目的

本研究旨在构建患者来源、经 CRISPR 校正的三维肝脏类器官，并系统评估其在体外挽救功能成熟以及在体内恢复肝脏、胆汁和脂质代谢稳态的能力。

▼ 研究方法

从一名威尔逊病患者建立等基因背景 iPSC 细胞系（包括未校正的ATP7BR778L/R778L细胞系和经 CRISPR 校正的 ATP7BWT/WT 细胞系），并将其分化为肝细胞样细胞（hepatocyte-like cells，HLCs）。

通过免疫荧光成像严格评估体外功能成熟情况，检测 α1-抗胰蛋白酶（alpha-1-antitrypsin，AAT）和白蛋白（albumin，ALB）等典型肝细胞标志物的表达及亚细胞定位。随后，将 HLCs 置于冰上与低生长因子（growth factor-reduced，GFR）、无酚红 Matrigel 基质混合，并以三维穹顶状结构接种，以模拟基底膜微环境。类器官在 HepatiCult™ 类器官生长培养基（Organoid Growth Medium，OGM）中扩增和维持，该培养体系旨在保留肝祖细胞状态。

随后，将类器官移植至 ATP7B基因敲除的 WD 小鼠模型中。通过全面的血清生化谱分析，系统评估与肝细胞损伤、合成功能、胆道功能及脂质代谢相关指标，以判定治疗效果。

▼ 研究结果

体外免疫荧光分析显示，突变型 HLCs 的成熟肝细胞标志物表达严重受损；而靶向基因校正显著恢复了 α1-抗胰蛋白酶（AAT）和白蛋白（ALB）的表达，从而挽救了这一内在成熟缺陷。移植至 ATP7B基因敲除WD模型后，未校正的突变型类器官未能产生治疗获益，反而加重肝脏应激。

相比之下，OGM 培养的、经 CRISPR 校正为 ATP7BWT/WT 的等基因背景肝脏类器官（ATP7BWT/WT-HOs）能够有效阻止急性肝细胞坏死并恢复肝脏合成功能，使血清转氨酶（ALT/AST）显著下降，同时使白蛋白（ALB）水平恢复正常。除缓解急性肝细胞损伤外，经校正的类器官还减轻了铜诱导的微胆汁淤积。

该改善表现为升高的总胆汁酸得到清除，同时 γ-GT 维持在稳定的生理水平，从而证实胆道通畅。与此同时，ATP7BWT/WT-HOs 重新稳定了全身脂质稳态，使内质网依赖的甘油三酯分泌恢复至野生型基线水平，并实现了总胆固醇从头合成的部分恢复。

▼ 研究结论

CRISPR 介导的基因校正可成功恢复威尔逊病患者来源肝脏类器官的功能成熟。ATP7BWT/WT-HOs 的体内移植能够有效逆转急性肝细胞损伤，并全面重建胆汁稳态和脂质代谢稳态。这些发现为基因校正的患者来源肝脏类器官应用于威尔逊病治疗提供了实验依据，并为单基因遗传性肝病的个体化再生治疗提供了新的研究视角。

研究四 SAT-240

MASLD-ACLF新型动物模型的建立：强调中性粒细胞的关键作用

第一作者：赵睿

▼ 研究背景与目的

ACLF是慢性肝脏疾病患者遭受急性损伤后引发的高病死率临床综合征。危重症患者多合并凝血功能障碍，无法顺利获取肝组织标本，临床亟需构建病因契合的动物模型。MASLD已成为日趋严峻的公共卫生问题，可进展至肝硬化，进而增加MASLD相关ACLF（MASLD-ACLF）的患病率。现阶段已有单独的MASLD模型与ACLF模型，但尚无能够模拟 MASLD 基础上继发 ACLF 病变的动物模型。

▼ 研究方法

参考既往研究，构建两种MASLD模型：给予西式饮食的B6小鼠，以及给予胆碱缺乏高脂（CDAHFD）饮食的C57/B6J小鼠。通过不同的建模时长诱导脂肪性肝炎或3期纤维化。LPS/D-GalN急性损伤后，收集血清进行肝功能检测，收集肝组织进行组织病理学、转录组学、荧光激活分选CD45+细胞进行单细胞RNA测序。采用多重免疫荧光技术评估ACLF进展过程中肠道屏障损伤和潜在的“肠黏膜屏障衰竭”。

▼ 研究结果

与MASLD组相比，MASLD-ACLF组的H&E染色显示肝坏死，同时伴有支持ACLF诊断的典型组织病理学特征，并具有特征性的脂肪变性表现；透射电子显微镜观察到线粒体功能障碍。通过α-SMA免疫细胞化学和天狼星红染色评估肝纤维化。血清肝功能指标发生改变，Muc2和Occludin降低提示肠道屏障受损。转录组学显示肝脏内组织重塑、吞噬作用、胆汁酸代谢及中性粒细胞表型标志物发生变化，Hallmark分析提示IL-6-STAT3通路。对3期纤维化阶段的单细胞RNA测序分析强调了中性粒细胞在疾病进展中的重要作用。

▼ 研究结论

研究成功构建了表现为脂肪性肝炎或3期纤维化的MASLD-ACLF模型。本研究首次提供了代表不同疾病阶段的可靠动物模型平台，可直接获取肝组织，能够开展动态时序化研究，从而促进疾病机制和治疗策略的探索。

研究五 SAT-644

慢性乙型肝炎女性产后丙氨酸氨基转移酶升高的危险因素：一项系统综述与荟萃分析

第一作者：姚乘轩

▼ 研究背景与目的

目前，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）高载量孕妇孕期抗病毒并且产后停药预防母婴传播已成为常态，但是产后的HBV女性仍然处于高危时期。对于产后妇女出现的肝功能异常的原因目前尚在探究阶段，这项系统性综述和荟萃分析旨在确定HBV产妇产后出现肝功能异常的危险因素。

▼ 研究方法

系统的检索了Pubmed, Web of science、Embase, Cochrane Library, CNKI和WangFang自数据库建立至2025年12月10日的文献。临床研究的主要结局定义为产后任意时期ALT＞1×ULN。

▼ 研究结果

排除了样本少于10名患者的队列研究、病例报告和 case series。最终我们纳入了5篇回顾性队列研究和12篇前瞻性队列研究的6608名HBV产后患者，并进行了荟萃分析。

合并研究显示分娩时ALT水平[crude odds ratio (OR) 1.05; 95 % CI (1.03; 1.07); I2 = 0.0 %]，HBeAg阳性[crude OR 3.03; 95 % CI (1.91; 4.81); I² = 0.0 %]，基线HBV DNA的升高[crude OR 1.64; 95 % CI (1.25; 2.14); I2 = 0.0 %]和基线ALT[crude OR 1.01; 95% CI (0. 99; 1.03);I2 = 26.7 %]是产后ALT异常的潜在危险因素; 而年龄升高[ crude OR 0.93; 95 % CI (0.87; 0.99); I² = 0.0 %]，孕期的抗病毒治疗[crude OR 0.697; 95 % CI (0.475; 1.022); I2 = 43.6 %]和产后持续抗病毒治疗[crude OR 0.50; 95 % CI (0.21; 1.16); I² = 0.0 %]是预防产后肝功能异常的关键因素。

▼ 研究结论

HBV女性产后出现肝功能异常的潜在危险因素包括分娩时ALT升高，HBeAg阳性，基线HBV DNA升高，基线ALT升高，年龄较小，孕期未接受抗病毒治疗和分娩即停止抗病毒治疗。故建议对该类特殊人群从孕期开始即进行密切的检测，对ALT升高的原因进行进一步的探究。

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