双壳纳米系统实现精准递送 朱传龙教授团队显著提升EGCG抗乙肝效果

近日，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）感染病科朱传龙教授团队取得一项重要研究进展：通过构建双壳层纳米递送系统，显著提升天然多酚EGCG的抗乙肝病毒（HBV）效果。该研究不仅解决了EGCG稳定性差、吸收效率低的关键瓶颈，还从细胞机制层面实现了抗病毒效应的放大，为天然活性分子的抗病毒应用提供了新思路。该研究成果发表于 Journal of Agricultural and Food Chemistry（中科院1区，Top期刊），江苏省人民医院感染病科董亦馨博后为第一作者，朱传龙教授为通讯作者。

文章发表封图

（doi: 10.1021/acs.jafc.5c17031.）

HBV感染是导致慢性肝病、肝硬化及肝癌的重要原因之一。尽管核苷（酸）类似物能够有效抑制病毒复制，但难以实现病毒清除。近年来研究发现，HBV能够“劫持”宿主自噬系统：一方面诱导自噬体形成，另一方面却阻断溶酶体成熟，导致“非完全性自噬”，从而为病毒持续复制提供条件。EGCG作为绿茶中最丰富的儿茶素类多酚，被证实可以通过促进溶酶体酸化对HBV产生抑制作用。然而，其易氧化降解、肠道通透性低等问题，使其应用效果收到限制。

围绕这一关键科学问题，研究团队设计了一种“结构与功能协同优化”的递送策略：以重组人重链铁蛋白为纳米核心，通过pH诱导解聚/重组将EGCG封装于内腔，形成单壳层纳米体系（HE）；在此基础上，进一步引入带正电且生物相容性良好的壳聚糖，在其表面构建第二层“保护壳”，最终形成双壳层纳米递送体系（CHE）。这一“内载药+外保护”的双壳结构，有效提升了纳米体系在胃肠环境中的稳定性与递送效率（图1）。

图1. CHE构建流程图(源自文献)

实验结果显示，CHE在多个关键指标上实现显著提升。在稳定性方面，25°C储存7天后，CHE对EGCG的保留率达到71.1%，远高于单壳层HE（54.7%）和游离EGCG（13.2%）；在模拟胃肠环境中，CHE的EGCG累积释放率仅约7%，显著低于HE（16.3%）和游离EGCG（25%），体现出更优的缓释与保护能力。在肠道吸收方面，CHE在Caco-2单层模型中的表观渗透系数（Papp）达到游离EGCG的2.2倍，同时仅引起轻微且可逆的TEER变化，表明其在提高跨膜转运效率的同时仍能维持上皮屏障完整性。

在抗病毒效果方面，CHE在HepG2.2.15和HepAD38细胞模型中表现出最强抑制作用，对HBV DNA、pgRNA及病毒抗原分泌均实现显著降低（图2）。机制研究进一步揭示，CHE不仅促进了EGCG的递送，还能够主动调控细胞内环境：通过促进溶酶体酸化、提高成熟态组织蛋白酶B水平，并恢复完全性自噬通量，从而有效逆转HBV诱导的自噬阻滞状态，实现“递送增强+机制干预”的协同抗病毒作用。

图2. Caco-2单层模型中的抗病毒效果图（源自文献）

本研究从HBV与宿主细胞自噬调控的相互作用出发，构建了兼具递送效率与机制调控能力的双壳层纳米体系（CHE），在提升EGCG稳定性、优化胃肠释放行为、增强肠道吸收的同时，显著放大其抗HBV效应。由此表明，CHE作为一种高效递送系统，有望拓展天然多酚类物质在抗病毒治疗中的应用潜力，并为新型抗病毒治疗策略的开发提供新的思路。

原文链接：Dong Y, Yin X, Shan X, Hu Y, Zhu C. Dual-Shell Chitosan/Ferritin Nanocages Enhance the Stability, Intestinal Transport, and Antiviral Activity of EGCG against HBV. J Agric Food Chem. 2026 Apr 2.
doi:10.1021/acs.jafc.5c17031. PMID: 41927466.

朱传龙

江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）

主任医师、教授、博导，感染病科主任、传染病教研室主任

中华医学会肝病学分会 委员

中国医师协会感染科医师分会 委员

江苏省医学会肝病学分会 候任主委

江苏省研究型医院学会脂肪肝多学科联合诊治专委会 主委

江苏省抗衰老学会感染与创伤医学分会 主委

江苏省医学会感染病学分会 副主委

2012-2014在美国哈佛医学院从事博士后研究

首届国家优秀青年医师（2024年），扬子江奖教金（2025年），全国统编教材副主编。主持国家及省部级课题共20项（国自然4项），发表第一/通讯作者论文100余篇，其中SCI收录48篇（中科院1区top期刊8篇）。获省部级奖励6次，授权发明专利4项。