《神经元》：科学家解码与自闭症相关社交功能受损相关的神经元！

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社交互动对于生存、繁殖和社会适应至关重要。自闭症的社交动机理论认为，社交互动本身具有奖赏性，且受内在驱动，而社交奖赏和动机的减弱会导致自闭症谱系障碍（ASD）中的社交参与受损。

伏隔核（NAc）作为关键的中脑-皮层-边缘系统结构，调控奖赏加工和动机行为。但目前，NAc的神经元群是否以及如何编码和调节社交互动，它们在自闭症中又是否发生改变，都还没有明确的答案。

NAc主要由表达D1受体和D2受体的中型多棘神经元（D1-和D2-MSN）组成，它们在奖赏相关行为中发挥不同作用。

在最近的《神经元》杂志上，美国加州大学洛杉矶分校的研究团队发表最新研究成果，他们在自闭症小鼠模型中揭示了，NAc核心神经元的群体活动选择性编码社交互动行为，抑制NAc能够增强社交能力。

D1-和D2-MSN在社交行为调控方面发挥相反作用，D1-MSN促进社交，而D2-MSN抑制社交。自闭症小鼠表现出社交兴奋性D1-MSN和社交抑制性D2-MSN的选择性缺失，同时伴随跨天社交的神经元群解码能力受损。抑制D2-MSN能够改善小鼠的社交行为，而激活D1-MSN则无效。这为通过靶向调控NAc活动改善自闭症相关社交障碍，提供了理论基础。

为了验证NAc是否调节社交互动，研究人员利用光遗传学技术调控NAc核心神经元，他们发现，在NAc被抑制时，小鼠的社交互动时间显著增加，而物体探索时间不受影响。这表明NAc核心神经元的整体活动在一定程度上发挥社交抑制作用。

钙成像记录也显示，NAc中的神经元主要对社交互动敏感，而不是物体探索行为。相比内侧前额叶皮层（mPFC）和背侧CA1区域，两个分别与社交行为和空间/情境处理密切相关的区域，NAc中参与社交调节的神经元比例显著更高。

研究人员构建的神经元群体活动对行为预测的解码器的测试也显示，NAc群体活动能可靠预测社交互动状态/行为时段，mPFC能够预测社交和物体探索，CA1则单独预测物体探索。在细胞数量相匹配的条件下，NAc的群体活动比mPFC和CA1具有更强的预测社交互动的能力。并且社交互动与蔗糖奖赏的编码神经元群体不一致，表明社交不是一般奖赏行为的延伸。

在Cntnap2缺失的自闭症小鼠模型中，参与社交的神经元没有显著减少，但群体层面的社交表征解码能力下降。当抑制NAc时，小鼠的社交互动时间显著增加，而且单次光遗传学调控的改善作用在4天后仍然存在。

对神经元群的连续追踪显示，自闭症小鼠跨天时的神经元反应不一致，群体解码能力下降，而对照组能保持稳定，表明自闭症小鼠的社交表征缺乏长期稳定性。

考虑到NAc中的D1-和D2-MSN在既往研究中被认为具有不同的调控行为，研究人员也对它们在社交行为中的具体调控作用进行了验证。他们发现，抑制D1-MSN时，小鼠的社交互动减少，而抑制D2-MSN时，社交互动增加。其中D2-MSN抑制的效果类似于非特异性NAc抑制，表明泛NAc抑制的社交增强效应可能近似于D2-MSN抑制。

在D1-MSN中，较高比例的活动受社交调控，而D2-MSN中受社交和物体探索调控的比例相近。在受社交调控的神经元中，社交兴奋性D1-MSN的数量多于社交抑制性D1-MSN和社交兴奋性D2-MSN。这与抑制D1-MSN可减少社交互动的现象一致。

自闭症小鼠中，社交兴奋性D1-MSN和社交抑制性D2-MSN减少，前者可能削弱了亲社会性D1-MSN的神经表征，后者则可能反映了社交互动过程中对D2-MSN活动的抑制作用减弱，从而增强了它对社交行为的负面调控。二者共同塑造了自闭症相关社交缺陷。

最后，研究人员尝试分别调控D1-和D2-MSN，结果显示，抑制D2-MSN能够显著改善社交互动，但激活D1-MSN没有显著效果。研究人员强调，这没有否认D1-MSN在编码社交行为中的关键作用，只是表明D1-MSN功能障碍可能无法仅靠单纯的激活得到完全恢复。

综上所述，这项研究表明，抑制D2-MSN和非特异性抑制NAc都能改善自闭症小鼠的社交互动，为靶向调控NAc环路活动以缓解社交缺陷提供了理论基础。值得注意的是，非特异性NAc抑制的效果在刺激结束后仍可持续数天，提示潜在的长期突触可塑性的参与。未来的研究需要进一步阐明这些效应背后的机制，开发更持久、更具选择性的干预策略。

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参考文献：

[1] Zhao P, Chen X, Bellafard A, et al. Cell-type-specific disruption of nucleus accumbens social representations in a mouse model of autism[J]. Neuron, 2026. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.08.007

本文作者丨应雨妍