瓯江实验室揭秘阿尔茨海默病防治新方向：管理体重还能“管好脑袋”

潮新闻 记者 周琳子 通讯员 陈晶晶

5月20日17时（伦敦时间上午10时），瓯江实验室的宋伟宏团队在国际顶尖期刊Nature Aging（《自然-衰老》）发表论文。内容是其团队发现治疗糖尿病和肥胖症的药物可显著缓解阿尔茨海默病病理和记忆障碍，这一创新性发现将为防治该疾病提供新方向。

“我们的科研团队已经证实了阿尔茨海默病与2型糖尿病有关联，而预防2型糖尿病和肥胖症的最好方法就是进行科学饮食和体重管理。”加拿大健康科学院院士、瓯江实验室主任宋伟宏表示，这意味着，做好科学的体重管理，能帮助“管好脑袋”。

论文发布页面。

阿尔茨海默病（下称AD）是一种中枢神经系统退行性病变。医学界发现阿尔茨海默病已有120年，但针对该疾病的预防、治疗等手段一直没有突破性进展，且已有的药物缓解效果不明显，靶向药物研发之路举步维艰。

“目前常用的阿尔茨海默病治疗药物还属于‘头痛医头’的范畴，没办法解决根源性病因。”宋伟宏表示。数据显示，在2型糖尿病患者群体中有90%属于超重或肥胖，且大部分患者有不同程度的阿尔茨海默病相关的症状。多项研究表明糖尿病患者罹患阿尔茨海默病的风险更高，特别是2型糖尿病患者。该现象直指脑糖脂代谢失调导致的体内包括阿尔茨海默病的脑内β-淀粉样蛋白的异常和斑块沉积。因此，减肥减重能通过预防糖尿病有效预防阿尔茨海默病。宋伟宏团队从治疗糖尿病和肥胖症入手，开辟阿尔茨海默病治疗的新路径。

宋伟宏（左二）与团队工作。瓯江实验室供图

文章第一作者和共同通讯作者、南京鼓楼医院研究员张韵介绍，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可增加胰岛素合成与分泌、降低胰高血糖素、抑制食欲并减缓胃排空，用于治疗糖尿病和肥胖症。该药物能表现出潜在的神经保护作用，但能否用于阿尔茨海默病的防治及其机制，过去尚没有结论。

在此次研究中，团队发现胰高糖素样肽-1（GLP-1）在AD小鼠的血浆中表达水平显著降低，且在AD患者中GLP-1水平与β-淀粉样蛋白负荷呈负相关。团队研究发现GLP-1RA通过激活细胞能量代谢重要通路AMPK，抑制了脑内β-淀粉样蛋白的生成，同时激活吞噬β-淀粉样蛋白的脑小胶质细胞的活力，让它对β-淀粉样蛋白的清除加速，从而降低了AD核心病理特征β-淀粉样蛋白斑块的形成，并显著改善认知障碍。

“GLP-1RA药物能模拟内源性GLP-1的功能，并具有更长的半衰期和稳定性。”张韵表示。

这些突破性发现成为了解谜之钥，不仅从分子机制层面证实了GLP-1RA通过调节糖脂代谢通路改善神经退行性病变的作用靶点，构建了代谢干预与神经保护协同调控的理论体系，还为GLP-1RA在阿尔茨海默病防治领域的临床应用转化提供了关键实验证据，为后续阿尔茨海默病药物开发和治疗提供了新靶点。

瓯江实验室是浙江省级实验室，聚焦脑疾病与认知功能康复、组织器官再生与重塑、眼疾病与视觉功能康复等主攻方向，着力突破重大科学难题和开展科技创新。成立4年，已在国际学术期刊上发表学术论文1000余篇，承担国家及省部级科研项目102项。宋伟宏院士团队通过寻找灵敏性和特异性高的生物标记物，成功研发出“一滴血”诊断早期阿尔茨海默病；黄传书团队发现全新精准靶点免疫微环境靶向抗肿瘤创新药，已完成临床前研究关键阶段；陈江帆团队研发了40Hz闪光眼镜改善睡眠障碍……一大批研究成果正在转化。

下一步，瓯江实验室将以建成“国内第一、国际一流”的再生医学与眼脑健康重大科创平台为目标，产出众多标志性成果，开放共享医学科学大设施、生物医学大数据超算中心、实验动物中心等公共技术服务平台，打造“基础研究—技术攻关—成果转化”可持续发展创新生态链，带动生命医药产业发展。

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