研究人员研发出一种针对与阿尔茨海默病相关的 tau 蛋白的疫苗，并在小鼠和非人类灵长类动物中表现出强烈的免疫反应。基于这些令人鼓舞的数据，他们目前正在寻求资金，以启动使用已证明安全有效的类病毒颗粒平台的人体临床试验。

新墨西哥大学的科学家研制出一种很有前景的针对 tau 蛋白的阿尔茨海默氏症疫苗，该疫苗在动物身上表现出强烈的免疫反应，并即将进行人体试验。

新墨西哥大学健康科学学院的研究人员正准备启动一种有前景的新疫苗的人体临床试验，该疫苗旨在防止病理性 tau 的积累，tau 是一种与阿尔茨海默病密切相关的脑蛋白。

在最近发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上的一项研究中，新墨西哥大学医学院分子遗传学和微生物学系教授 Kiran Bhaskar 博士领导的研究小组报告称，实验性疫苗在小鼠和非人类灵长类动物中引发了强烈的免疫反应，这是在先前研究的基础上取得的成果。

Bhaskar 教授表示：“由于我们已经证明了该疗法在非人类灵长类动物身上的疗效，我认为这表明它更接近临床试验。”他还补充说，他和他的同事正在寻求风险投资家和阿尔茨海默病协会的资助，以启动第一阶段的人体试验。

Tau 是一种天然存在的蛋白质，有助于稳定神经元，但当它经历称为磷酸化的过程时，它会变形并从神经元中排出到细胞外空间，形成阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的特征缠结。

靶向 Tau 而非淀粉样蛋白

目前有几种新的 FDA 批准的药物可以降低淀粉样β蛋白（另一种与阿尔茨海默病病理有关的蛋白质）的水平，但它们对疾病进展的影响不大，这让很多人怀疑针对 tau 是否是更好的选择。

新墨西哥大学开发的主动免疫疗法能够产生与 pT181 结合的抗体，pT181 是变异 tau 蛋白的一个区域，已被确定为阿尔茨海默病的生物标志物。在 2019 年发表于《NPJ疫苗》杂志的一篇论文中，Bhaskar 教授及其同事报告称，当给培育表达病理性 tau 的小鼠接种疫苗时，这些小鼠产生了抗体，减少了关键脑结构中 tau 缠结的程度，并提高了它们在评估认知障碍的测试中的表现。

这篇新论文扩展了这些发现。该疫苗在另外两种培育成 tau 相关疾病的小鼠品系中引发了强烈的免疫反应，其中一种小鼠的基因组中插入了人类 tau 基因。在与加州大学戴维斯分校和加州国家灵长类动物研究中心的合作中，该疫苗也被接种给了恒河猴——这种灵长类动物的免疫系统和大脑与人类更接近。它们也表现出了强烈而持久的免疫反应。

研究人员还对来自患有轻度认知障碍（通常是阿尔茨海默氏痴呆症的先兆）的人的血浆样本以及死于阿尔茨海默氏症的人的脑组织血清中的抗体进行了测试，结果发现它们与人类的 tau 蛋白结合。

创新疫苗平台

该疫苗采用 Bhaskar 教授在分子遗传学与微生物学领域的同事 Bryce Chackerian 和 David Peabody 开发的病毒样颗粒（VLP）平台开发。VLP 本质上是DNA被去除的病毒，使其无害。蛋白质片段（在本例中为 pT181）可以附着在其表面，使免疫细胞在发现入侵者时能够识别它们。

Bhaskar 教授表示，基于 VLP 的疫苗已被证明能够产生持久的免疫力，只需一次初次接种和两次加强针即可。它们不需要佐剂——佐剂是指与疫苗一起注射以增强免疫反应的物质（例如铝）。而且，它们已被证明对人体是安全的。

新墨西哥大学神经科学系博士后研究员 Nicole Maphis 博士是两篇疫苗论文的第一作者。她表示，与加州大学戴维斯分校的合作对于验证疫苗的有效性至关重要。

“这很重要，因为它扩展了我们在更接近人类的动物模型中的研究，”Maphis 博士说：“小鼠没有人类的免疫反应，但这些非人类灵长类动物的免疫反应与人类非常相似。”

参考文献：“Qβ病毒样颗粒疫苗靶向181位苏氨酸磷酸化tau蛋白是安全的、高度免疫原性的，并能降低小鼠和恒河猴的疾病严重程度”，作者：Nicole M. Maphis、Jonathan Hulse、Julianne Peabody、Somayeh Dadras、Madelin J Whelpley、Manas Kandath、Colin Wilson、Sasha Hobson、Jeff Thompson、Suttinee Poolsup、Danielle Beckman、Sean P Ott、Jennifer W. Watanabe、Jodie L. Usachenko、Koen K Van Rompay、John Morrison、Reed Selwyn、Gary Rosenberg、Janice Knoefel、Bryce Chackerian和Kiran Bhaskar，2025年3月27日，《阿尔茨海默病与痴呆症》。DOI：10.1002/alz.70101

文章来源：新墨西哥大学健康科学中心

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