Nature：“中国造”减肥药将掀起下一波治疗浪潮

转自：医学界

撰文丨文 慧

责编丨汪 航

昨日（6月30日），国际顶级学术期刊《自然》（Nature）在其官网发布消息称，中国研发的减肥药有望掀起下一波治疗浪潮。

内分泌学家、加拿大多伦多大学医学院教授丹尼尔·德鲁克（Daniel Drucker）认为，“如今，中国正逐步成为减重领域新药研发的重要创新者。”

一项关于埃诺格鲁肽（Ecnoglutide，曾用名伊诺格鲁肽）的Ⅲ期临床试验（SLIMMER研究）结果显示，每周注射该药物的受试者在48周治疗期间体重最多可减轻13.8公斤，而注射安慰剂的受试者仅减重约200克。该结果于6月21日发表在《柳叶刀・糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes and Endocrinology）杂志上。

据悉，埃诺格鲁肽由杭州先为达生物自主研发，是全球首个偏向型GLP-1受体激动剂减重药物。该药物的工作原理是通过模拟调节血糖和食欲的天然激素GLP-1的作用发挥疗效。

与非偏向性GLP-1受体激动剂不同的是，埃诺格鲁肽选择性激活cAMP信号通路，同时最小化β-arrestin的募集，该独特机制可能是其提升临床疗效与改善代谢获益的关键因素。

SLIMMER研究则是目前中国最大样本量的减重药物Ⅲ期临床试验，在全国36个中心入组664例肥胖（BMI≥28kg/m²）或超重（BMI≥24kg/m²）且伴有至少一种体重相关合并症的患者，随机接受每周一次埃诺格鲁肽1.2mg、1.8mg、2.4mg或安慰剂治疗48周。

在最高剂量2.4mg组中，92.8%的受试者体重减轻至少5%，而安慰剂组这一比例仅为13.9%。2.4mg组实际减重幅度高达15.1%，相比之下，安慰剂组体重仅下降0.3%。

此外，接受埃诺格鲁肽治疗的受试者在停药后仍能维持减重效果，在7周内体重仅反弹约1%。

研究牵头人北京大学人民医院纪立农教授在2025ADA（美国糖尿病协会）大会上表示：“48周实现15.1%的体重降幅，不仅创造了中国人群Ⅲ期研究的最高纪录，更首次在国际舞台证实了偏向型结构设计的临床价值，这是中国内分泌领域研究的重要突破。”

他还指出，埃诺格鲁肽还能改善心脏病和糖尿病的危险因素，并减少肝脏脂肪含量。

据Nature网站消息，丹尼尔·德鲁克表示，中国目前有数十种GLP-1类药物正在研发或上市中，“未来还会有更多”。

玛仕度肽(Mazdutide)便是其中之一。玛仕度肽是GCG（胰高血糖素）和GLP-1双受体激动剂。今年5月在《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发的试验结果显示，每周注射玛仕度肽可帮助更多受试者在36周内体重减轻达15%，且与安慰剂相比，还能降低心血管疾病风险。

玛仕度肽由信达生物与礼来制药共同开发，是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动减重药物，正在探索更多适应症，如代谢相关脂肪性肝炎、睡眠呼吸暂停等。

Nature消息称，澳大利亚墨尔本大学医学部研究员索夫・安德里科波洛斯（Sof Andrikopoulos）表示，越来越多的新型GLP-1药物可同时靶向多条通路，从而实现更个性化的治疗。

他还补充道，下一代药物将针对与糖尿病和肥胖相关的特定疾病，如睡眠呼吸暂停、脂肪肝、慢性肾病和心脏病。“这将为我们提供更多选择，让肥胖和糖尿病的个性化医疗更触手可及。”

此外，Nature网站在报道时还提到了中国其他在研减肥药物。

如中国药企“联邦制药”研发的药物UBT251，它是一款新型的GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂，目前处于早期试验阶段，旨在实现减重并治疗慢性肾病、脂肪肝和2型糖尿病。

今年3月，联邦制药与诺和诺德达成一项高达20亿美元的独家许可协议。根据协议，诺和诺德将获得UBT251在全球范围内（不包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发、制造和商业化权利。

甘李药业研发的博凡格鲁肽（Bofanglutide）是另一款创新型GLP-1受体激动剂双周制剂，两周一次的给药方式，可提高患者的治疗依从性和便利性。今年3月，该药物启动Ⅱ期临床研究，在美国招募肥胖患者，与替尔泊肽开展头对头试验。

除此之外，歌礼制药（Ascletis）也在研发一款每日口服的减重药物ASC30。早期试验结果显示，服用该药物的受试者体重降幅比安慰剂组高出6%。目前该公司已向FDA（美国食品药品监督管理局）申请开展Ⅱ期试验。值得注意的是，诺和诺德、礼来制药等减重药物巨头也在同步推进口服GLP-1药物的研发。

索夫・安德里科波洛斯在采访中指出，中国研发这类药物具有合理性。“肥胖和糖尿病是中国等亚洲人群的主要健康问题。”他表示，在中国招募受试者的研究对于探索GLP-1类药物在亚洲人群中的疗效至关重要，这可能揭示欧美研究中未观察到的差异。

（转自：医学界）