孕期缺铁会让胎儿“由男变女”？生殖专家权威解读

受访专家：国家卫健委北京医院男科主任医师 邓庶民

环球时报健康客户端记者 董长喜

学过生物的人都知道，“X+X染色体生女、X+Y染色体生男”似乎是遗传学上不可撼动的铁律。然而，2025年5月发表在权威期刊《自然》杂志上的一项研究，似乎要“推翻”这一规律——日本大阪大学立花诚团队研究发现，怀孕小鼠若在孕期缺铁，携带XY染色体的胚胎可能偏离雄性发育轨道，其性腺会最终发育为卵巢而非睾丸，“由男变女”。这项发现不仅刷新了人们对性别决定机制的理解，也为未来研究铁代谢与发育异常之间的关系提供了新线索。

在这项研究中，研究人员通过多角度实验构建了完整的证据链。研究团队首先发现，在小鼠胚胎性别决定的关键时期，性腺细胞中负责铁摄入和利用的基因表达量显著升高，细胞内游离铁离子水平是邻近细胞的近2倍，出现“铁蓄积”的现象。当研究人员通过基因敲除技术特异性删除胚胎性腺细胞中的铁摄入基因后，XY胚胎性腺内的铁离子水平骤降，原本应激活雄性发育的基因表达量降至正常水平的50%，最终导致39只XY小鼠中的6只发育出双侧卵巢。研究人员还进行了体外实验，将正常XY胚胎性腺置于低铁培养液中，当铁含量降至正常水平的40%时，90%的性腺样本开始表达出卵巢标志物，呈现典型的雌性发育特征。

这些结果一致表明：母体铁营养状态可通过胎盘影响胎儿性腺发育，严重缺铁可能导致部分XY胚胎“性别逆转”。值得注意的是，人类性别决定机制与小鼠高度相似，单细胞测序数据显示，人类XY胚胎的性别决定细胞中相关酶及铁代谢基因表达模式与小鼠一致，提示这一机制可能同样适用于人类。

对此，“环球时报健康客户端”记者采访了国家卫健委北京医院男科主任医师邓庶民，他指出，尽管小鼠实验的结果不能直接套用于人类，但人类与小鼠在性腺发育的早期阶段具有高度相似性，因此这一发现具有重要的参考价值。“胚胎发育是基因与环境的协同创作，而铁元素作为表观遗传调控的关键因子，其作用远远不止是‘制造血红蛋白’。保障孕期铁摄入，不单纯是为了预防贫血，更是守护胎儿复杂发育程序的必要手段。”

邓庶民指出，相较于性别分化异常，孕期缺铁对母婴健康的其他威胁更为普遍且严重。世界卫生组织数据显示，全球约35.5%的孕妇存在铁缺乏，而妊娠晚期铁缺乏率可高达75%。这些缺铁孕妇面临的风险包括：

1.对母体的直接危害。缺铁性贫血会使孕妇疲劳感加剧、免疫力下降，增加早产风险（风险升高40%）和产后出血风险（出血量可增加30%）。更严重的是，铁缺乏与子痫前期、产后抑郁症的发生密切相关，重度贫血孕产妇死亡率是正常孕妇的3倍。

2.对胎儿的不可逆影响。胎儿铁缺乏会导致宫内生长受限，出生低体重儿（低于2.5千克）风险增加50%，且新生儿铁储备不足将影响大脑发育。研究表明，孕期缺铁的胎儿出生后智商可能降低5~8分，注意力缺陷多动障碍风险升高。此外，铁缺乏还会增加胎儿窘迫、胎盘早剥的发生概率，甚至影响心血管系统的远期发育。

邓庶民强调，上述研究还只是动物研究，距离应用于人类还很遥远，准妈妈关注铁营养的核心不应是“能否改变胎儿性别”，而是如何通过科学补铁，为宝宝构建健康发育的基石。关于科学补铁，邓庶民给出了3个建议：

1.饮食调控。优先摄入血红素铁（如动物肝脏、红肉），搭配维生素C（如柑橘、番茄）可提升铁吸收率30%。

2.剂量管理。根据《中国居民膳食指南（2022）》，孕妇每日铁推荐摄入量为妊娠早期（0~13 周）20毫克/天、妊娠中期（14~27周）24毫克/天、妊娠晚期（28周及以后）29毫克/天。孕中晚期可在医生指导下适量补充铁剂。

3.动态监测。定期检测血清铁蛋白（低于12微克/升提示缺铁）和血常规，避免盲目补铁导致铁过载，过量补铁可能增加妊娠期高血压风险。▲