对乙酰氨基酚会带来自闭症吗？

近期有新闻，美国总统特朗普在开新闻发布会的时候说：建议孕妇不要在孕期使用对乙酰氨基酚，这可能会增加孩子出生之后患自闭症以及 ADHD（多动症）的风险。

川普的胡说八道

在回答这个问题前，我先说一个故事：

有人研究发现，某个城市的冰激凌销量越高，则该城市溺水死亡人数越多。基于这个研究，他建议该城市：禁止冰激凌销售，这可以减少“溺水死亡人数”。

很显然，这是一个把“冰激凌销量”与“溺水死亡人数”的伴随关系（也叫关联关系），视作是因果关系。

实际上，他们有共同的原因，即天气热。因为天气越热，冰激凌销量就越高，也是因为天气越热，从而有更多人游泳而出现更多溺水死亡。

所以，对乙酰氨基酚与神经发育疾病（自闭症、多动症），到底是伴随关系----有共同原因，还是因果关系？

首先，已有的多个研究发现，对乙酰氨基酚跟神经发育疾病（自闭症、多动症）存在关联。

请注意，只是说关联（也可叫伴随关系）。

比如：

一项在美国宾夕法尼亚州，针对2,423 对母子的前瞻性研究：证实之前报告产前接触对乙酰氨基酚与后代注意力问题之间关联的研究，并且还显示了与 3 岁睡眠问题的关联。

（来源：Maternal use of acetaminophen during pregnancy and neurobehavioral problems in offspring at 3 years: A prospective cohort study. PLoS One. 2022 Sep 28;17(9):e0272593. doi:
10.1371/journal.pone.0272593）

对六个基于欧洲人群的出生/儿童队列，涉及73,881 对母子。通过产妇问卷或访谈评估产前和产后（最多 18 个月）对乙酰氨基酚暴露情况，并评估儿童在4-12 岁时的自闭症、多动症的症状；

结论为：与未接触的儿童相比，产前暴露于对乙酰氨基酚的儿童随后出现临界或临床自闭症（OR = 1.19,95% CI 1.07-1.33）和多动症症状（OR = 1.21,95% CI 1.07-1.36）的可能性高出19%和21%。

（Prenatal and postnatal exposure to acetaminophen in relation to autism spectrum and attention-deficit and hyperactivity symptoms in childhood: Meta-analysis in six European population-based cohorts. Eur J Epidemiol. 2021 May 28;36(10):993–1004. doi: 10.1007/s10654-021-00754-4）

请注意，上述研究的方法决定了，它只能阐述这种关联性，而不能证明因果关系。

毕竟，使用对乙酰氨基酚的孕妇可能有病毒感染，可能存在焦虑、心理压力过大等等。

因此，把这些问题归咎给对乙酰氨基酚，还是归咎给导致使用对乙酰氨基酚的病毒感染、焦虑、心理压力？

而且，实际上，哪怕这种关联性也仍存在争议。

比如，一项研究针对瑞典1995年至2019年出生的2 480 797名儿童的人群样本，随访至2021年12月31日。

其分析结果如下：

185 909例（7.49%）患儿在妊娠期暴露于对乙酰氨基酚。

未接触对乙酰氨基酚的人与暴露于对乙酰氨基酚的人在 10 岁时的粗略绝对风险分别为 1.33% 和 1.53% 的自闭症、2.46% 和 2.87% 的 ADHD 和 0.70% 和 0.82% 的智力障碍。

在没有兄弟姐妹对照的模型中，怀孕期间从未使用对乙酰氨基酚与不使用对乙酰氨基酚与自闭症风险略有增加相关，风险比 1.05 （95% CI，1.02-1.08）;10 岁时风险差异 [RD]为0.09% （95% CI，-0.01% 至 0.20%）、多动症风险比是1.07 （95% CI，1.05-1.10）； RD为0.21%（95%CI，0.08%-0.34%）、智力障碍风险比是1.05（95%CI，1.00-1.10）; RD为0.04% （95% CI，-0.04% 至 0.12%）。

为了解决未观察到的混杂问题，还分析了匹配的完整兄弟姐妹对。兄弟姐妹对照分析没有证据表明怀孕期间使用对乙酰氨基酚与自闭症有关。自闭症的相对风险比是0.98 （95% CI，0.93-1.040）; RD为0.02% （95% CI，-0.14% 至 0.18%）、多动症相对风险比是0.98 （95% CI，0.94-1.02）;RD为-0.02%（95%CI，-0.21%-0.15%）；智力障碍相对风险比是1.01（95%CI，0.92-1.10）; RD是0%（95%CI，-0.10%至0.13%）。

同样，在兄弟姐妹对照分析中没有证据表明存在剂量反应模式。例如，对于自闭症，与不使用对乙酰氨基酚相比，平均每日对乙酰氨基酚使用量低（<第 25 个百分位）、中（第 25-75 个百分位）和高（第 >75 个百分位）的人的 HR 分别为 0.85、0.96 和 0.88。

最终结论：

在这项基于人群的研究中，没有兄弟姐妹对照的模型发现，与怀孕期间使用对乙酰氨基酚相关的自闭症和注意力缺陷/多动障碍 （ADHD） 的风险略有增加。

然而，对匹配的完整兄弟姐妹对的分析没有发现与对乙酰氨基酚使用相关的自闭症（风险比，0.98）、多动症（风险比，0.98）或智力障碍（风险比，1.01）风险增加的证据。

（来源：Acetaminophen Use During Pregnancy and Children’s Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability. JAMA. 2024 Apr 9;331(14):1205-1214. doi: 10.1001/jama.2024.3172.）

最后的总结：尽管医学界对这种关联性仍有争议，但很多研究发现了这个可能性。但关联性哪怕假定存在，其关联强度也很弱，而且也不能证明因果关系。

基于此，孕妇应谨慎使用对乙酰氨酚来缓解发热相关症状，但如有必要，该用还得用。不要太过担心。