AAV基因疗法再曝死亡病例，Sarepta股价暴跌超25%

6月15日，Sarepta Therapeutics再次发布公告，杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法Elevidys出现第二例肝功能衰竭死亡的病例，暂停了药物在全球不可行走患者中的药物供给。

不可行走通常发生在病情更晚期的DMD患者中。第一例死亡病例是在3月，一名DMD青少年男性患者在接受Elevidy治疗后死于肝功能衰竭，该名患者也是无法行走。为此，Sarepta 暂停了一项ENVISION验证性试验，该研究是验证Elevidy在不可行走和年龄较大的可行走DMD患者中的疗效。

AAV基因治疗的安全性正在受到密切关注。5月，Rocket Therapeutics也报告了一例患者在接受RP-A501治疗的Ⅱ期临床中死亡的事件，有专家指出是因为RP-A501试验中重组腺相关病毒（AAV9）载体剂量过高，可能引发全身毒性。

另一项值得关注的点是，5月新上任CBER主任Vinay Prasad曾反对Elevidys使用替代终点通过加速审评获批，认为产品具有潜在毒性，临床效益不明确。而在6月5日的FDA细胞与基因治疗（CGT）圆桌会上，加速CGT疗法的审评又再次成为热议话题，部分参会专家呼吁FDA加快CGT的监管现代化进程，并提议效仿中国的双轨制。该提议得到Vinay Prasad的积极回应。FDA局长Martin Makary也强调FDA将认真听取各方意见，审视药品审批的申请流程，加快审批速度。